На конференции AASLD в Сан-Франциско были представлены данные исследования SYNERGY, в котором оценивалась эффективность стандартной терапии после неудачи лечения вирусного гепатита С короткими курсами софосбувира/ледипасвира в сочетании с ведропревиром (vedroprevir, GS-9451) — новым ингибитором протеазы ВГС NS3 и/или новым ненуклеозидным ингибитором полимеразы NS5B GS-9669.
В первой части исследования SYNERGY, в поисках эффективных комбинаций с небольшой длительностью терапии, были изучены следующие группы:
- 12 недель софосбувир/ледипасвир, (n = 20): 100% SVR12;
- 6 недель софосбувир/ледипасвир + GS-9669 (n = 20): 95% SVR12;
- 6 недель софосбувир/ледипасвир + ведропревир (n = 20): 100% SVR12;
- 6 недель софосбувир/ледипасвир + ведропревир (n = 50): 76% SVR12;
- 4 недели софосбувир/ледипасвир + ведропревир (n = 25): 40% SVR12;
- 4 недели софосбувир/ледипасвир + ведропревир + GS-9669 (n = 25): 20% SVR12.
Затем в одноцентровой части 2а исследования участвовали пациенты (n=34), потерпевшие неудачу при терапии короткими курсами (4 или 6 недельные группы), преимущественно с ВГС генотипа 1а, у 29 (85%) из которых была установлена мутация лекарственной устойчивости к ингибиторам NS4A, а в одном случае к NS5B. Все пациенты, кроме одного, имели фиброз не выше F2 по шкале METAVIR.
При повторной терапии пациенты, не ответившие на короткие курсы лечения, получали стандартный режим софосбувир/ледипасвир в течение 12 недель. Устойчивый вирусологический ответ (SVR12) был достигнут у 32 пациентов (94%).
Исследование SYNERGY, показавшее в первой части возможности трехкомпонентной терапии ВГС в течение 6 недель с очень высоким ответом на терапию, во второй части продемонстрировало, что в тех случаях, когда пациенты в укороченных курсах лечения потерпели неудачу, и даже несмотря на то, что имеются мутации лекарственной устойчивости, более продолжительное лечение в течение 12 недель софосбувиром и ледипасвиром оказывается весьма эффективным.
- Wilson E и др. «Highly successful retreatment with ledipasvir (LDV) and sofosbuvir (SOF) in HCV GT-1 patients who failed initial short course therapy with combination DAA regimens (NIH SYNERGY Trial). AASLD Liver Meeting 2015, 92.
- Kattakuzhy S. и др. «Evolution of resistance associated variants during initial treatment, viral failure, and re-treatment with directly acting antiviral therapy (NIH SYNERGY Trial)» AASLD Liver Meeting 2015, abstract 220.